間充質干細胞治療新冠肺炎有效嗎?

2021-01-06157點擊

  2020年12月18日,一家研發人間充質干細胞藥物的澳大利亞生物技術公司Mesoblast (MESO.US)稱,其研發的骨髓間充質干細胞藥物remestemcel-L在治療中重度新冠肺炎并發的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的隨機對照III期臨床試驗,已完成了最初180例患者的臨床資料安全監測委員會的第三次中期分析。
  
  澳大利亞生物技術公司已完成180例間充質干細胞治療中重度ARDs,結果顯示安全
  
  該臨床試驗方案應收治300名患者,目標是在30天內死亡率降低43%。最初180例患者的分析結果顯示該臨床試驗是安全的,但尚未達到300例患者30天內死亡率降低43%的逾期目標。然而,這一試驗尚在持續之中,委員會建議該試驗在已入選的223例患者觀察后結束,所有患者資料按原方案隨訪分析。該臨床試驗還將評價223 例入選患者治療60天期間的其它臨床指標改變情況。Mesoblast 和諾華( Novartis)公司將共同分析這些結果,篩選有意義的臨床結果,用來指導該藥用于治療非新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫綜合征的研發項目的制定。


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  Mesoblast公司的remestemcel-L是一種同種異體間充質干細胞(MSC),來源于不相關供體骨髓中分離的MSC并進行培養擴增制備而成。remestemcel-L具有免疫調節作用,通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生、并能將自然產生的抗炎細胞招募到相關組織中,來對抗與多種疾病相關的炎癥過程。
  
  Mesoblast公司已經完成了干細胞治療重度心臟衰竭和慢性腰背痛這兩個適應癥的III期臨床試驗。與歐洲和中國簽訂了一些干細胞產品商業合作關系。2020年11月20日Mesoblast公司與諾華公司簽訂了有關remestemce-L產品的研發、生產和商業化授權與合作協議,聚焦于新冠肺炎并發的急性呼吸窘迫綜合征的治療以及其它適應癥。


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  我國最早開展臍帶間充質干細胞治療新冠肺炎臨床試驗,并取得初步成效
  
  我國使用間充質干細胞治療新冠肺炎患者起步最早,截至今年4月,武漢就已完成超200例干細胞治療患者。與Mesoblast公司不同的是,我國干細胞治療新冠的臨床探索主要使用臍帶間充質干細胞和由胚胎干細胞誘導分化的間充質干細胞,均已完成II期臨床試驗。
  
  由王福生院士主持的臍帶間充質干細胞治療新冠肺炎的Ⅱ期臨床試驗是一個隨機對照雙盲前瞻性的多臨床研究,原計劃入組90例病人,按2:1的比例進行入組,觀察3個月時間。”王福生說,在實際運作過程中,他們在相關部門的鼎立支持下,成功入組100例病人。28天后,接受臍帶間充質干細胞治療的患者均沒有發生嚴重不良反應。與對照組的患者相比,治療組患者肺部病變得到了有效的吸收和好轉。在90天后的隨訪中,治療組患者的病情也明顯好轉,沒有發生嚴重的不良事件。
  
  此外,漢氏聯合公司研發的臍帶間充質干細胞注射液在一些醫院開展了探索型臨床研究,初步結果顯示治療重度新冠肺炎并發ARDS是安全和有效的。
  
  2020中國生物技術創新大會上,干細胞藥物/治療技術被列入新冠肺炎疫情科研攻關成果展示列表。作為抗疫新武器,中國在干細胞治療新冠肺炎所取得的臨床成果促進了全球許多國家展開干細胞治療研究,并帶來成果輸出。
  
  間充質干細胞應用于新冠重癥/危重癥治療,通過免疫調控機制提高重癥患者的生存
  
  目前,全球有50多個項目在進行新冠肺炎患者的干細胞治療研究。阿聯酋阿布扎比干細胞研究中心開發的一種干細胞療法幫助5000名新冠患者成功治愈,將患者的住院時間由22天縮短到僅6天,患者7天內恢復的可能性是標準治療的3.1倍。英國在全英范圍內進行臍帶間充質干細胞治療新冠病毒肺炎引發的急性呼吸衰竭的臨床試驗,擬招募60名志愿者。以色列6名新冠病毒肺炎重癥患者經胎盤干細胞治療后全部存活,80%患者呼吸系統得到改善,50%器官衰竭患得以恢復。這些項目的研究成果也初步證實了干細胞療法的安全性和可行性。
  
  現有的臨床研究顯示,間充質干細胞在治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統疾病方面具備良好的安全性和有效性。臨床研究證實,通過靜脈輸注的干細胞可以在肺部聚集,以便營造良好的肺部細胞微環境,有效控制“細胞因子風暴”,發揮保護肺泡上皮細胞、改善肺功能等能力。間充質干細胞應用于新冠重癥/危重癥的救治時可以實現緩解炎癥反應降低肺部損傷改善氧合指數和肺功能提高重癥患者的生存率。


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上圖來源:Harrell, Carl Randall et al. “Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretome in the Treatment of SARS-CoV-2-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome.” Analytical cellular pathology (Amsterdam) vol. 2020 1939768. 20 Nov. 2020, doi:10.1155/2020/1939768


  應該指出的是,間充質干細胞可以直接從骨髓、臍帶、胎盤、脂肪等多種組織獲取,也可以通過胚胎干細胞或誘導多能干細胞分化而來。不同來源的間充質干細胞在新冠肺炎的治療療效有沒有差異,這是一個有待進一步探索的科學問題。根據目前的臨床研究報道,臍帶和胎盤間充質干細胞似乎療效更好,但需要設計嚴格的對照性研究比較予以明確。此外,異基因間充質干細胞治療新冠肺炎的機制是免疫調控而不是干細胞的替代作用,其治療劑量、用一次還是多次、療效評價指標等臨床方案的設計至關重要,直接影響干細胞臨床試驗的成功與否。
  
  綜上所述,間充質干細胞技術在疫苗和特效藥上市之前,是可以成為新冠大流行和其它呼吸窘迫綜合征的重要選擇。

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